【干货分享】体外诊断试剂临床试验中的分层分析
发布时间:2022-05-18 01:28:08 来源:国际乐虎官网作者:国际乐虎注册

  在对于体外诊断试剂临床试验数据进行分析时,一般会对数据进行整体的统计分析,得到总受试人群中试剂的临床性能。此外,我们还会根据某些因素将总的受试人群分成若干“层”以进行分层分析,表明在具有某一特征人群中的试剂性能,有时也称其为亚组分析。在进行分层分析时,所分层的因素一般分为两类,包括“混杂因素”和“感兴趣因素”。这两类因素虽然都可以作为分层的依据,但因素的来源及意义完全不同。本文将对这两类分层分析进行归纳总结,以供参考。

  在了解基于混杂因素的分层分析之前,首先应了解“混杂因素”的定义。“混杂因素”来源于流行病学,又称干扰因子、干扰变量,是指与研究因素和研究疾病均有关的因素,若在比较的人群组中分布不匀,可以歪曲(掩盖或夸大)因素与疾病之间真正联系。也就是说混杂因素的存在,可以直接导致整体临床数据出现波动,使所得到的统计结果无法反映真实的临床性能。因此通常通过分层分析的方法对混杂因素的每个分类进行单独统计,从而消除该因素各分类的之间的比例不平衡对整体性能评价的影响。混杂因素一般通过科研结果、小范围试验、文献检索、临床经验等方面获得。体外诊断试剂临床试验中,常见的混杂因素一般包括来自于受试者年龄、病程、疾病分型、病毒载量、样本等。

  例如,在新型冠状病毒抗原检测试剂临床试验中,试剂的整体临床性能并不是很好,即使跟核酸结果去比,性能也不是很理想,同时,各家数据也没有可比性。通过对检测原理的分析及阅读文献,抗原检测试剂的检测结果会受到样本的病毒载量的影响。病毒载量既与受试者的疾病状态相关,同时也影响着检测结果。因此,我们将病毒载量作为混杂因素,以核酸结果的CT值作为病毒载量的分层依据进行分层分析。当进行高、低载量分层后,试剂显示出了与高载量核酸检测结果很好的一致性,同时各家数据也显示出了相同的模式。据此,我们对抗原试剂的预期用途进行了合理的限定。

  以上这个例子是在整体临床性能结果不好的情况下,为了解释结果所进行的混杂因素的分层分析。除此之外,在临床性能可接受时也需要进行分层分析,使临床试验的结果更加稳定。例如,在进行新冠抗体检测试剂临床性能评价时需根据受试者病程进行分层分析,其中发病0至7天为疾病早期,8到14天为疾病的中期,15天以后进入疾病的后期。在这个过程中,抗体水平会根据病程呈现相对固定的变化趋势。IgG抗体的水平会持续升高,IgM抗体水平会呈现疾病早期低、中期高、后期逐渐降低的趋势(如图A)。我们在对于一个试剂的临床试验数据进行审评时发现,这个试剂所展现的抗体水平与所认知的一般性能完全不符,两种抗体水平均呈现早、晚高,中期低(如图B)。但这个试剂整体临床性能却相当不错。这是因为它入组了较多的早期和后期受试者,从而提高了整体临床性能数据。如果仅进行整体入组人群的灵敏度、特异度分析是很难发现这样的问题的。

  从以上两例子可以看出,进行混杂因素的分层分析的目的就是要对试剂的检测性能以现有的认知进行全面、准确的评价。

  在进行体外诊断试剂的临床性能评价时,还需要对于临床实践中关心的特定人群的分析。所感兴趣的因素与检测结果在临床诊疗、患者管理中的应用有关。一般这类因素包括年龄、性别、病程、基因型等。这类因素在进行分析时通常需要与临床医生进行充分的沟通,同时也可以通过临床阅读诊疗指南、文献总结得到。

  比如对于新冠抗体试剂来说,在疫情初期我们就是要准确地找到新发的新冠患者,因此对于早期病例,也就是发病后0-7天的患者进行单独的性能分析,以证明试剂在新发病例中的检测性能。另外,对于新发病原体,我们要了解标志物的变化模式。因此在新冠抗体试剂审评要点中要求了纳入连续病例,通过图示法对标志物检测结果进行展示、分析,了解试剂检测结果的变化,并将其与该标志物的一般认知以及不同产品间所显示的变化趋势进行比较和评价。

  有时所关心的亚组性能不理想也并不能说明试剂在这个亚组中的性能出现了问题,而应该分析具体原因。在一个基于荧光PCR法的乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒的临床评价中,针对乙肝病毒的基因型这一感兴趣的因素进行了分层分析。对于临床较罕见的乙肝病毒D基因型的核酸定量性能进行评价时发现,考核试剂对D基因型的定量水平与对比试剂出现了严重的偏差(大于2个数量级)。经过实验室验证、临床试验数据及操作记录重新核验后发现,并不是试剂对于D基因型的定量性能出现了问题,而是由于D基因型属于稀缺的基因型,在临床试验中采用了富集研究,针对这部分样本进行了较为集中的检测。而在试验操作中此部分检测由于荧光阈值调整出现了批次间不一致导致。通过对荧光阈值进行标准化标定后,D基因型的定量水平与对比试剂之间不存在显著的差异。同时,也根据临床试验中出现的问题在说明书中加入了对荧光阈值设定的标准化标定步骤及注意事项内容。

  分层分析的本质就是对特定的亚组进行分析,但亚组需要科学的设置和选择。这里面包括为准确评价试剂检测性能的基于混杂因素的分层分析,以及为准确评价试剂临床应用性能的基于感兴趣因素的分层分析。在进行试剂的临床性能评价时,要将两种分层分析的方式有机的结合,才能对试剂的临床性能进行全面、准确的评价。

  德大医械专注从事医械行业技术领域和法规注册领域的医疗器械咨询服务, 包括技术转移服务、项目开发、质量体系建立及维护、国内外产品注册等,以强大的海外技术专家团队为依托,并与国内专业的检测,临床机构合作,致力于打造一个医疗器械专业服务平台。

  德大医械坚持从客户的角度思考问题,从产业的高度定制方案。在此基础上以“产业管家”的新模式面向广大客户,不再单一的追求咨询订单销售量,而是将依托长三角医疗产业集群优势,以管家的温度升级服务,解决企业发展过程中的瓶颈问题,达成更深层次、更宽领域的合作。

  Pakion Medical成立于2015年,位于江苏省南通市,是一家专业从事医疗器械感染控制的工厂。我们为医疗器械工厂提供预成型灭菌包装袋、硬吸塑成型包装系统、自动在线包装系统以及各类配辅件,也跟客户一起从设计、研发端口对包装、封口、灭菌流程进行校验以及效率优化。同时,我们也和我们的合作伙伴(代理)一起,致力于医疗医院以及机构的无菌屏障系统产品的开发,PAKION T品牌的消毒灭菌袋、灭菌胶带、灭菌指示卡等产品应用在医院内感染控制领域。

  苏州智达检测技术有限公司,具有监管部门认可的洁净车间环境检测资质(CMA证书编号:9)。

  公司郑重承诺:检测无需接送,遵守廉政规定,检测结束后7个工作日内出具报告。

  苏州富港工业检测技术有限公司,是一家专业的第三方包装检测机构,已取得CNAS、CMA、ISTA等资质认可,包装试验能力覆盖范围广。医疗器械注册认证常用试验标准:ASTM D4169、ISTA系列、GB/T 4857、GB/T 35774等,我司均有能力出具权威检测报告。

  富港自成立之初即组建了“包装检测技术问题研讨小组”,已先后为ISTA、ASTM等知名机构提供了宝贵的技术标准改善建议。富港对于包装检测事业的贡献获得了包括ISTA在内的众多知名机构的高度肯定与支持!

  7年来,富港已连续为超过2000余家企事业单位提供了专业的包装检测与技术解决方案!富港在包装检测领域的专注,一定能够为您提供专业、权威、高效、优质的检测服务体验!期待与您合作共赢!

  【每周学习一篇指导原则】口腔颌面锥形束计算机体层摄影设备注册技术审查指导原则

  新版《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》正式发布及实施 整形与美容医疗器械临床试验风险管理探讨

  【监督抽查】上海市药监局2021年医疗器械临床试验和机构备案后监督抽查情况的通报

  【原创】浅谈医疗器械临床现场稽查要点之知情同意、知情同意书(2.2)内附模板!

上一篇:《重磅解读》药品生产质量管理规范—临床试验用药品附录(征求意见稿) 下一篇:美康生物:“新型体外诊断试剂产业化基地建设项目”已于2022年4月正式投入生产
国际乐虎官网

电话:010-64844237 
国际乐虎官网
地址:江苏省宜兴市经济技术开发区光电子产业园4号楼B栋
电话:0510-80330907 
国际乐虎官网
地址:北京市昌平区科技园区生命园路8号院一区15号楼2层
电话:010-53857781
Coyote Bioscience USA Inc.
地址:1506 Dell Ave, Suite A, Campbell, CA 95008
电话:+1 650-528-2199
国际乐虎官网
服务号

订阅号
Copyright 2017 . Coyote Bioscience Co., Ltd All rights reserved. 京ICP备13021149号
XML地图隐私政策